موارد مصرف: دانترولن در درمان اسپاسمو بهعنوان داروي كمكي در درمانهيپرترمي بدخيم، سندرم نورولپتيكبدخيم، كمبود فسفريلاز عضلات و رشدناقص و ناهنجار عضلاني نوع Duchenneبهكار ميرود.
مكانيسم اثر: دانترولن در آزاد شدن يونكلسيم از رتيكولوم ساركوپلاسميكدخالت كرده از افزايش غلظت يون كلسيمميوپلاسم جلوگيري يا آن را كاهشميدهد. با كاهش يون كلسيم، فعاليتمسيرهاي كاتابوليكي كه همراه با سندرمبحران هيپرترمي بدخيم است، كاهشمييابد. دانترولن همچنين بهطور مستقيمبر روي عضلات اسكلتي عمل كرده وارتباط بين تحريك عصبي و انقباض را، ازطريق تداخل با آزاد شدن يون كلسيم ازرتيكولوم ساركوپلاسميك، قطع ميكند وانقباض عضلاني ناشي از بازتابهاي چندسيناپسي و تك سيناپسي را كاهشميدهد.
فارماكوكينتيك: متابوليسم دانترولن كبدياست. نيمه عمر تزريق وريدي 4-8 ساعتو از راه خوراكي، 8/7 ساعت ميباشد.شروع اثر آن در اسپاسمهاي ناشي ازاختلال نرونهاي حركتي، يك هفته بعد يابيشتر است. دفع دارو كليوي است.
موارد منع مصرف: در بيماري فعال كبديمثل هپاتيت يا سيروز بهدليل افزايش خطربروز مسموميت كبدي، مگر در درمانبحران هيپرترمي بدخيم نبايد مصرفشود.
هشدارها: 1 ـ در صورت بروز هپاتيت ياآزمونهاي غيرطبيعي كار كبد، مصرفدارو قطع شود، در صورت نياز مجدد بهدارو پس از بازگشت علائم به حال عادي،بيمار بستري ميشود و درمان با مقاديركم شروع و بهتدريج اضافه شود. درصورت بروز هرگونه ناهنجاري مجدد درآزمونهاي كبد درمان بايد قطع شود.
2 ـ مصرف طولاني مدت مقادير زياد دريك دوره زماني، خطر مسموميت كبد را بالاميبرد.
3 ـ در صورت بروز اسهال شديد مصرفدارو قطع شود. اگر پس از شروع مجددمصرف اسهال شديد بروز كرد، ممكناست براي هميشه نياز به قطع دارو باشد.
4 ـ در عيب كار قلب، كبد، ريه، ميوپاتي،بيماريهاي عصبي ـ عضلاني كه منجر بهاختلال تنفسي ميشود و زنان بالاتر از 35سال بهويژه زناني كه استروژن مصرفميكنند بهدليل افزايش خطر مسموميتكبدي، با احتياط مصرف شود.
5 ـ در صورت بروز عوارضي مثلسرگيجه، خوابآلودگي يا منگي، اختلالبينايي يا ضعف عضلاني با احتياطمصرف شود. ضمن براي كاهش عوارضفوق و تحريك گوارشي بايد درمان را ابتدابا مقادير كم شروع كرد و مقدار مصرف راتا نتيجه مطلوب بهتدريج افزايش داد.
6 ـ اگر بعد از 45 روز پيشرفتي در درمانحاصل نشد، مصرف دارو بايد قطع شود.
عوارض جانبي: اسهال شديد، ضعف تنفس،سرگيجه يا منگي، خوابآلودگي، احساسبدحالي يا بيماري، ضعف عضلاني، تهوع واستفراغ و خستگي غيرعادي ادرار تيره ياخوني، اغتشاش شعور، يبوست شديد،تشنج، درماتيت حساسيتي، دفع مشكلادرار، مسموميت كبدي، ضعف مغزي،فلبيت و ترشحات در فضاي جنب ياپريكارديت از عوارض جانبي شايع داروهستند.
تداخلهاي دارويي: مصرف همزماندانترولن با داروهاي مضعف CNS و سايرداروهاي سمي براي كبد (در صورتمصرف طولاني مدت) باعث تشديدعوارض جانبي دارو ميشود.
نكات قابل توصيه: 1 ـ اگر بيمار قادر به بلعكپسول نباشد، محتوي كپسول را با آبميوه يا ساير مايعات مخلوط و بلافاصلهميل نمايد.
2 ـ در تزريق وريدي محلول نبايد به خارجرگ و بافتهاي اطراف نشت كند چون pHمحلول شديد قليايي است.
مقدار مصرف:
خوراكي:
بزرگسالان: در پيشگيري از بحرانهپيرترمي بدخيم mg/kg/day 4-8 در سه ياچهار مقدار منقسم براي 1-2 روز قبل ازجراحي مصرف ميشود. آخرين مقدارمصرف دارو بايد 3-4 ساعت قبل از شروعجراحي و با حداقل مقدار آب مصرف شود.براي ادامه درمان هپيرترمي پس از تزريقوريدي مقدار mg/kg/day 4-8 در چهارمقدار منقسم بهمدت 1-3 روز مصرفميشود. بهعنوان ضد اسپاسم ابتدا 25ميليگرم يكبار در روز مصرف ميشودكه هر 4-7 روز يكبار، مقدار 25 ميليگرمبه مقدار مصرف تام روزانه اضافهميشود تا زماني كه پاسخ مناسب درمانيبهدست آيد يا اين كه بهمقدار مصرف 100ميليگرم چهار بار در روز برسد. درصورت امكان، دارو در چهار مقدار منقسمدر روز مصرف شود.
كودكان: بهعنوان ضداسپاسم، ابتدا0/5mg/kg دو بار در روز مصرف ميشودكه هر 4-7 روز mg/kg 0/5 بهمقدار تامروزانه اضافه ميشود تا زماني كه پاسخدرماني مناسب بهدست آيد يا به مقدارمصرف mg/kg 3 چهار بار در روز برسد.در صورت امكان، دارو در چهار مقدارمنقسم در روز مصرف شود. دركودكانمقادير بيش از mg/day 400 نبايد مصرفشود.
تزريقي:
بهعنوان داروي كمكي در پيشگيري ازهپيرترمي بدخيم mg/kg 2/5 از راهانفوزيون وريدي يك ساعت قبل ازبيهوشي تجويز ميشود. براي درمان ابتداحداقل mg/kg 1 به سرعت و بهطور مداومانفوزيون وريدي ميشود كه تا فروكشكردن علائم بيماري و يا رسيدن به مقدارتجمعي 10 mg/kg ادامه مييابد. در صورتعود علائم اين مقادير را ميتوان تكراركرد. در درمان عود هپيرترمي بدخيم،مقادير اوليه 2/5-a3 mg/kg نيز پيشنهادشدهاست.
اشكال دارويي:
Capsule: 25 mg
For Injection: 20 mg